Індукція толерантності




 

Толерантність, стан імунологічного прийняття, – це ситуація, при якій відсутня імунна відповідь на антигени трансплантата без проведення будь-якої імуносупресивної терапії. Представлений феномен обумовлений специфічними особливостями антигенів донора. Додаткові трансплантати донорспеціфіческой тканини, включаючи шкіру, приживаються без імуносупресії, в той же час у господаря зберігається нормальна імунологічна реакція на антигени третьої сторони, і трансплантати іншого походження будуть відторгатися.

Протягом онтогенезу система імунітету елімінує аутореактівние клони лімфоцитів і зберігає клони, що розпізнають чужорідні антигени на тлі власних. Таким чином, аутотолерантності формується протягом розвитку в вилочкової залозі і підтримується на периферії. Механізми, втягнені в індукцію толерантності у дорослих, включають делецию, анергію, супрессию, імунологічне незнання і мікрохімерізма. Перераховані механізми відкривають ймовірні напрямки для маніпуляції імунною системою людини і індукції толерантності при трансплантації.

Багатообіцяючі підходи до індукції толерантності включають (1) блокаду вторинного сигналу, необхідного для активації Т-клітин (блокада костімуляціі); (2) переважну активацію Тх2 клітин для підвищення освіти цитокінів Тх2 на тлі селективного інгібування клітин Тх1 для зниження продукції ІЛ-2 і ІФН-g; (3) використання модифікованого донора MHC з супресивними, швидше за чим імуногенні властивості, що дозволяє перенаправити імунну відповідь в бік толерантності.